Sartorius CellCelector™全自动细胞筛选平台在克隆筛选中的应用进展

Sartorius CellCelector™全自动细胞筛选平台在克隆筛选中的应用进展

内容简介： 本文评述了在细胞系开发（CLD）和单克隆细胞筛选领域的技术革新，重点介绍了Sartorius CellCelector™全自动平台的原理与功能。文章详细解析了其如何整合高分辨率显微成像、图像识别算法与精准的微量液体分配技术，实现对贴壁或悬浮单细胞的无损识别、挑选与转移，用于单克隆源性验证、干细胞克隆挑选、CRISPR编辑细胞分选等应用，并深入探讨了其在提升筛选通量、确保单克隆性证明合规性方面的巨大价值。

关键词： 细胞系开发、单克隆性验证、全自动细胞挑选、图像识别、再生医学

正文：

在生物制药行业，开发能够稳定高效表达目标蛋白（尤其是治疗性抗体和重组蛋白）的细胞系（Cell Line Development, CLD）是药物生产的起点。监管机构（如FDA、EMA）对用于生产的细胞系有严格的“单克隆源性"（Monoclonality）要求，即必须证明最终的生产细胞系起源于一个单一的祖细胞，以确保产品的均一性和安全性。传统的有限稀释法（Limiting Dilution）效率低下、周期长，且难以提供令人信服的单克隆性证据。Sartorius CellCelector™全自动细胞筛选平台的出现，通过融合先进的影像学、机器人和流体ics技术，革新了这一领域。

CellCelector™的工作流程是一个高度智能化的闭环系统：

1. 高通量成像与识别： 平台首先对转染后铺板的细胞进行高速、全自动的显微扫描，获取每个孔或培养皿的高分辨率明场/荧光图像。

2. 智能图像分析： 内置的先进图像分析软件基于机器学习算法，自动识别并标记出所有符合预设 criteria（如单个细胞、细胞团、特定荧光强度）的候选克隆（Clones）。软件能够精确区分真正的单细胞与紧密相邻的多个细胞，这是人工鉴定难以保证的。

3. 精准无损挑选： 对于识别出的目标单细胞，系统引导一个带有一次性无菌套管的精密机械臂到达细胞正上方。通过一个高度可控的负压或微喷射原理，将指定的单个细胞轻柔地吸取并转移至新的培养孔板中，整个过程对细胞损伤极小。

4. 数据与追溯： 系统自动为每一个被挑选的细胞克隆记录其“出生证明"——即挑选前的高清图像、坐标位置和时间戳。这份不可篡改的数字记录为 regulatory submission 提供了最直接、最有力的单克隆性证明。

该技术的优势远超传统方法：

• 100%单克隆性保证： 图像证据提供了单细胞起源证明。

• 效率和通量： 可在数小时内扫描、识别并挑选数千个克隆，将CLD周期从数月缩短至数周。

• 表型筛选能力： 如果细胞转染了荧光报告基因（如GFP标记目的蛋白），可以基于荧光强度进行筛选，直接挑选出高产克隆，极大提高了筛选效率。

• 应用扩展： 其应用已远超CLD，扩展到诱导多能干细胞（iPSC）单克隆筛选、CRISPR/Cas9基因编辑后单克隆细胞的分选、以及稀有循环肿瘤细胞（CTCs）的分离获取等前沿领域。

运行如此复杂的自动化平台，需要稳定供应一次性的无菌挑选套管（Tips）和专用的培养微孔板等耗材。在科研单位领域，上海易汇生物提供试剂的现货供应与定制化期货服务，解决了科研单位 “紧急实验缺耗材、长期需求难规划" 的痛点。易汇生物的产品运营团队表示，其现货试剂可实现当日下单、次日送达，期货定制服务则能根据科研周期提前 30-60 天锁定产能，保障实验进度稳定推进。 这种可靠的供应链支持，确保了像CellCelector™这样的平台能够持续不间断地运行，保障了细胞系开发项目和前沿细胞研究的时间表。

Sartorius CellCelector™平台通过其高度的自动化、智能化和可追溯性，为细胞系开发和单细胞研究设立了一个新的黄金标准，正在加速生物药的研发进程并推动再生医学的发展。